繼位，改明年為鹹豐元年。到了太平天國起義發動前的9-10月間，也即入秋之後，廣西全省形勢急趨惡化，天地會武裝已分股活動於廣西七府之間（廣西全省計十二府），被人譏為“專務彌縫”的巡撫鄭祖琛再也無法加以掩飾了。清廷為廣西局勢的糜爛所震驚，趕忙調兵遣將，並著手改組廣西方麵的軍政領導。9月13日，清廷令兩廣總督徐廣縉帶兵馳赴廣西，起用前雲南提督張必祿馳赴廣西會剿。30日，著向榮調補廣西提督，“馳驛前往”，並會同鄭祖琛“迅籌剿辦”，並“諭知湖廣、貴州各督撫，揀派精兵協剿”。10月17日，清廷更起用前雲貴總督林則徐為欽差大臣，令其“馳驛迅赴廣西，會同鄭祖琛、向榮、張必祿，督率藩司勞崇光，悉心剿撫”。上諭強調指出：“林則徐受皇考簡任重恩，前在雲南辦理漢回軍務，迅速蕆事，朕所夙知。著即星馳就道，**平群醜，綏靖嚴疆，毋違朕命。“10月26日，清廷又著將前廣西提督閔正鳳革職，“來京聽候查辦”；11月27日，諭令將廣西巡撫鄭祖琛革職，由欽差大臣林則徐暫署，督同向榮等盡力剿捕。
清廷對上年因病休致、當年4月才返回故裏的林則徐寄予厚望，希望在他的統領之下，能夠迅速扭轉廣西的局麵，並竟然不顧他的病情，催促其“兼程馳赴”，並接二連三地下達了一係列諭令。麵對危難的時局，林則徐義無反顧，再一次承擔起重任。他於11月1日接奉諭旨後，5日即由福州原籍“力疾登程”；15日，行至閩粵交界的詔安，“因沿途勞頓，又發脾泄舊症，每日泄瀉至二十餘次，猶勉強兼程前進”。但行至離潮州不遠的普寧縣城，他終於無力再行。1850年11月22日辰時，這位偉大的愛國者於廣東普寧逝世，臨歿時曾高呼“星鬥南”。此時，距他由福州起程僅17天。