紀曉嵐與和珅的關係，十分微妙。
在“戲說”的一些影視、文學作品中，他們兩個人仿佛是一對天生的“冤家對頭”，不停地鬥智、鬥法、鬥心計。而一些學者則認為，紀曉嵐與和珅因為年齡和官職的差異，平時少有交往。這也不盡然。和珅擔任四庫館總裁期間，與紀曉嵐打交道應該是很頻繁的，乾隆皇帝就修書事詢問紀曉嵐、或宣布對紀曉嵐的記過處分，那諭旨大多由和珅來傳達。
紀曉嵐對和珅之流專權的弄臣所采取的態度，一是決不與之同流合汙，二是盡量躲他遠點，不和他硬碰。
紀曉嵐最清楚不過，和珅是個徹頭徹尾的小人。
小人和君子最本質的區別是：如果在路上撿到一塊磚頭，小人馬上就會想到用這塊磚頭去砸誰。
和珅對與他作對的人，從來就不手軟。
山東博山縣令武虛穀，剛剛上任，因為打了和珅搜刮民財的無賴兵丁，和珅銜恨，找個碴抄了他的家。為了防止他後代報仇，將武虛穀發配東北，令其世代為奴。陝西一位書生，因為看不慣和珅結黨營私、貪贓枉法，寫奏章彈劾和珅。和珅得知，密令心腹查找那個書生的下落，找到後，將他全家滿門抄斬，不留一個活口。
還有紀曉嵐身邊的曹錫寶、尹嘉銓、尹壯圖等人的案件，前車不遠，紀曉嵐不得不格外加幾分小心。
到了老年逾發多疑的乾隆皇帝，卻從來沒有懷疑過和珅的幹練與忠誠。
和珅人長得帥氣，詩也寫得好。最主要的，是他情商很高，雖然位極人臣，卻不矜威儀，好講市井謔語。更主要的是他對晚年乾隆皇帝的心思揣摸得很準，簡直就是乾隆皇帝肚子裏的一條蛔蟲。
隨著年齡越來越大，乾隆皇帝對和珅的依賴也與日俱增。和珅的官職扶搖直上，成為一人之下萬萬人之上的人物。乾隆皇帝當了太上皇，新皇帝嘉慶不過是個傀儡，和珅因此狐假虎威，挾天子以令天下，日日驕縱不法，貪汙納賄。由於和珅一手遮天，無人敢與之抗衡，即使諸皇子，也對他恨之入骨。