NIPT產前篩查，是應用高通量測序（NGS技術）的分子遺傳技術檢測孕期母體外周血中胎兒遊離DNA片段，以評估胎兒常見染色體非整倍體異常風險。1997年，盧煜明教授在孕婦血漿中發現了來源於胎盤凋亡細胞的胎兒遊離DNA片段，從而為NIPT檢測提供了理論基礎。母體血漿中的遊離DNA為胎兒和母體遊離DNA的混合物，隨著妊娠期不同，胎兒遊離DNA的比例有所變化，最早可於孕4周後檢出，絕大部分孕婦在妊娠10周時胎兒遊離DNA量可超過4%。通過檢測前谘詢、樣本采集、核酸提取、測序文庫製備、文庫混合、文庫定量、上機測序以及生物信息學分析計算等，得出胎兒患常見染色體非整倍體異常的風險。常見的檢測失敗的原因主要有胎兒遊離DNA濃度過低（＜4%）、建庫失敗、總遊離DNA量過低等。不同平台數據處理過程均有其不同的算法，大多數計算方法是將樣本計算結果與整倍體孕婦血漿樣本的參考值進行比較，理論上說，所有孕婦人群的參考值是符合正態分布的，如果樣本與參考值之間存在顯著差異，則說明可能存在非整倍體，比較時需要排除可能的變異因素。
一、NIPT檢測的目標疾病
NIPT檢測的目標：主要為評估胎兒21三體綜合征、18三體綜合征和13三體綜合征三種常見胎兒染色體非整倍體異常的風險。此外，目前臨**應用的無創NIPT-Plus（或稱為二代無創），除評估上述三種常見胎兒染色體非整倍體異常外，還可檢測其他標準型染色體數目異常（包括性染色體異常），以及多種常見染色體缺失/重複綜合征的風險。但由於目前積累的數據及可參考的樣本有限，其他染色體異常的檢出率、假陽性率、假陰性率等尚不明確。
二、檢測時間
根據國家衛生計生委辦公廳《關於規範有序開展孕婦外周血胎兒遊離DNA產前篩查與診斷工作的通知》（國衛辦婦幼發〔2016〕45號）建議，本項檢測的最佳適宜孕周為12+0~22+6周。孕周小於12+0周，由於孕婦外周血中胎兒遊離DNA濃度過低，可能嚴重影響檢測結果的準確性；孕周大於22+6周，如臨床確有檢測的需要，技術層麵仍可行NIPT檢測，但後續可能錯過最佳產前診斷時間，且大孕周終止妊娠尚存在倫理學的爭議。目前臨床行NIPT檢測一般最晚孕周約32周，考慮到檢測時限（通常為7~10個工作日），後續可能無法行產前診斷。孕晚期行NIPT檢測需嚴格把握指征，如孕婦錯過最佳篩查時機，而確有胎兒染色體異常高風險者可適用。