裴矩是隋朝的“西域通”。他在西北任職期間，很注意搜集西域各國山川險易、君長姓族、風土物產等資料，繪畫各國王公庶人的服飾儀形，還結交了大量胡商。這一切為裴矩規劃隋朝的西域政策提供了紮實的基礎。
大業四年（608），得到楊廣支持的裴矩遊說鐵勒部落進攻吐穀渾。吐穀渾戰敗，伏允可汗率部退入西平郡（今青海東部），向隋王朝請降。楊廣派遣愛將宇文述率兵出屯西平，準備受降。結果伏允可汗看到隋軍強盛，在最後關頭害怕了，不僅不降，還率眾西逃。宇文述在後麵緊追，深入青海高原，連續兩次大敗吐穀渾軍隊，殺敵數以千計，俘虜王公貴族數以百計，而前來歸降的吐穀渾人口超過十萬。至此，吐穀渾東西四千裏、南北兩千裏的疆域成了隋朝的領土，隋朝在此設立了鄯善、且末、西海、河源四郡。楊廣的偶像漢武帝當年在西漢極盛之時，也隻在青海東部的湟水流域設置過郡縣。楊廣憑借強盛的國力將中原王朝的勢力滲入青海高原，使隋朝的疆域達到了極盛。此時的隋朝東、南都到達大海，西到且末，北到五原，東西九千三百裏，南北一萬四千八百一十五裏。
裴矩除了挑撥鐵勒和吐穀渾相攻外，在張掖的“招商工作”也取得了成功。
裴矩的秘訣是不計成本，完全不考慮商品交易的收益情況，隻要西域的客商願意到河西或者內地貿易就可以了。事先，楊廣撥給裴矩一筆巨款，專門用來“補貼”西域的客商。有利可圖又沒有風險，誰都願意開展貿易，於是裴矩很順利地就吸引了西域十幾個國家的商隊到河西和內地貿易。
楊廣從榆林巡視回來後，看到吐穀渾的問題被解決了，西域各國和隋朝的商貿熱情很高，決定在大業五年（609）三月巡視河西地區。裴矩連忙趕往敦煌打前站。