永昌元年（322）春季，漢趙皇帝劉曜親自帶兵攻打位於仇池山（今甘肅隴南市西和縣南）的氐王楊難敵，楊難敵不是對手，投降漢趙。但這時候劉曜軍中發生了瘟疫，劉曜自己也被傳染到了，他感覺很不適，於是班師回朝。
自稱秦州刺史的陳安請求拜見劉曜。陳安是員虎將，打仗的時候常常左手持七尺大刀，右手拿丈八蛇矛，一路砍殺下來，叫敵人心驚膽戰，比張飛都猛！他原來是南陽王司馬模的部下，司馬模兵敗被殺後，他投靠了司馬模的兒子司馬保，司馬保給予了他很高的禮遇。後因司馬保的手下將領張春嫉妒陳安，派刺客刺殺他，陳安受傷出走。晉湣帝投降後，司馬保自稱晉王，陳安也自稱秦州（州府在上邽，今甘肅天水市）刺史。
陳安請求拜見劉曜，劉曜感染了瘟疫，身體有恙，因此推脫不見。陳安以為劉曜已經死了，派兵掠奪一番，撤回去了。劉曜病情加重，連馬都不能騎，隻好乘坐馬車返回都城長安。
劉曜派部將呼延寔率軍保護輜重，陳安又半路殺出，把呼延寔連同輜重全部捕獲。陳安對呼延寔說：“劉曜已經歸天，你不如投降了我，我們共謀大事。”呼延寔呸了一聲，大罵陳安道：“你也不撒泡尿照照自己，我預感你的首級不久就會懸掛在鬧市，何談大事！快快一刀殺了我！”陳安大怒若狂，把呼延寔殺了，任命呼延寔的長史魯憑當參軍。
陳安派他的弟弟陳集率領三萬騎兵追趕劉曜的部隊，劉曜命衛將軍呼延瑜帶兵迎戰，結果陳集不敵被殺。陳安撤回上邽，又派兵攻打漢趙的汧城（qiān，今陝西隴縣南），攻克了這裏，隴上的氐族、羌族紛紛來降。
陳安聲勢大震，擁有十多萬人馬，他自封大都督、大將軍、涼王，兼雍、涼、秦、梁四州州牧，假黃鉞，任命趙募為相國。