司馬炎統一全國後，過了幾年的太平日子。時間進入泰康八年（287），天象開始異常：當年正月初一出現日食，後洛陽皇家祭廟地基塌陷，政府征調了六萬工匠，到了九月才修好。泰康九年（288）正月初一和六月初一也都出現了日食，三十三個郡和封國大旱。同年八月十四日出現了流星雨，並發生地震。大家都說這明顯是上天的警示，預示著要有大事發生。
皇後楊芷的父親楊駿對當朝司空兼侍中、尚書令衛瓘很是忌憚，覺得他是老資格，說話有分量，為人卻很滑頭，因此總想找機會排擠衛瓘。衛瓘有個兒子叫衛宣，娶了司馬炎的女兒繁昌公主，可是這個衛宣經常酗酒，酒後無德，和別的女人亂來。楊駿一看機會來了，就向司馬炎打小報告，添油加醋，把衛宣說得一無是處，建議司馬炎勒令繁昌公主和衛宣離婚，司馬炎一聽大怒，立即同意。發生了這樣的事情，作為父親的衛瓘感覺到羞愧，聯想起自己建議廢了太子司馬衷的事情，他深感恐懼，為了明哲保身，趕緊請求離職休養。司馬炎批準，為了安慰這個自己曾經的支持者，還擢升衛瓘為太保、菑（zī）陽公，讓他帶著榮耀回家歇著去了。楊駿又順利搞掉了一個政治對手。
之前，司馬炎幾乎把全部精力都投入到溫柔鄉裏，身體已經被掏空了，這一年病倒後，病勢更是逐漸轉重，時而昏迷時而清醒。這時候開國元老們絕大多數都已經去世了，楊駿借著皇親國戚的身份控製了朝政。他不讓別的大臣靠近司馬炎，自己親自負責給司馬炎喂湯喂藥，更進一步安排親信替換了皇帝身邊的侍從。
司馬炎清醒點兒的時候，看到身邊的侍從都是些陌生麵孔，立刻意識到了什麽，他嚴肅地對楊駿說：“你怎麽這麽做！”這時汝南王司馬亮還沒有離開洛陽前往許昌大營出任都督豫州諸軍事，司馬炎趕緊命令中書省擬詔書，讓司馬亮與楊駿一同輔政。楊駿去中書省，要求看一下詔書，有關官員不敢駁他的麵子，就拿給他看。誰知楊駿把詔書藏起來就迅速告辭，主管官員大驚失色，但懾於楊駿**威不好硬搶，隻好先報告給了中書監華廙（yì），華廙也嚇得一頭冷汗，親自去找楊駿索要，但楊駿拒絕歸還。正在這個時候，司馬炎又神誌不清了，楊芷皇後向他請求讓楊駿獨自輔政，司馬炎頭動了一下，也分不清是搖頭還是點頭，但楊芷認為這是點頭。