王陽明從江西省吉安府沿贛江繼續南下，經贛州府到達南安府。這一帶是王陽明“三征”中的第一征，即討伐南贛賊匪時的主戰場。他在南安府下船，翻越與廣東省交界處的梅嶺（大庾嶺）關，進入廣東省南雄府地界。估計王陽明是乘轎子翻越梅嶺關的，因為他的病體已無法支撐他步行。即便現在，仍有人乘坐轎子翻越此地。
當時，王陽明給留在家中的嗣子正憲寫了一封家政訓誡的書信《寄正憲男手墨二卷》（《王文成公全書》卷二十六），信中記載，王陽明翻越梅嶺關是在嘉靖六年（1527）十一月七日。
梅嶺關以南的嶺南之地，自古以來就被認為是蠻人居住的地方。唐代名僧慧能曾作偈與神秀辯“明鏡”論，他第一次來到湖廣省黃梅縣的東林寺，拜見五祖弘忍大師時，兩人有如下對話（《六祖大師法寶壇經·行由品第一》）：
弘忍問：“汝何方人？欲求何物？”
慧能答道：“弟子是嶺南新州百姓，遠來禮師，惟求作佛，不求餘物。”
弘忍說：“汝是嶺南人，又是獦獠，若為堪作佛？”
慧能回答說：“人雖有南北，佛性本無南北；獦獠身與和尚不同，佛性有何差別？”
弘忍聽了慧能的話啞口無言，知道他有過人之處，想多和他交談，因為周圍有其他弟子，不便多言，於是讓他和其他弟子一起勞作。後來通過“明鏡”論的偈子，弘忍認定慧能可以繼承法統。
據上述給正憲的書信可知，王陽明此時已經來到三水（廣東省廣州府三水縣），再過幾天就能到達廣西省。信中也記載了王陽明當時的病情：肺病引起的咳嗽遲遲不愈，但是也無大礙，一路上也算平安。他還問到親生兒子正聰的生活起居。正聰當時還是一個兩歲的幼兒，王陽明將對他的教育委托給門人魏廷豹。嗣子正憲是王陽明正德十年（1515）領養，此時已經是二十歲的青年。